西海岸奥勃兰(长春胺缓释胶囊)
奥勃兰®长春胺缓释胶囊 (许金东 15315011028),oxybrain,鲁银简介,,烟台鲁银药业 一切为了健康 心脑血管类、胃肠道类、妇科类三大产品主线,鲁银简介,鲁银药业与法国爱的发,主要内容,产品简介 药理作用 临床应用 临床答疑,一、奥勃兰®产品简介,【名称】通 用 名:长春胺缓释胶囊 主要成分:长春胺(纯植物提取) 分 子 量:354.45(小分子单体) 【来源】小蔓长春花;吲哚类生物碱 【性状】本品为硬胶囊,内容物为白色球形微丸,小蔓长春花的应用历史,1.两千年前在欧洲用于抗衰老; 2.1954年开始临床药理作用研究; 3.上世纪六十年代投入临床使用 被誉为“大脑促智药”; 4.1978年进入中国,但因无法提炼其有效成分而只作为 观赏性植物; 5.上世纪末以进口药品形式进入中国,投入临床使用; 6.2002年,进口分装法国爱的发长春胺缓释微丸奥勃兰上市; 7.本世纪初,进口长春胺退市,奥勃兰成为国内独家长春胺制剂。,奥勃兰的缓释技术,,延迟定点释放 提高服药依从性 改善患者生活质量,服用方便 改善口感 无须饮水,生物利用度增强技术 注射调释技术 纳米技术 舌下含服,口服闪崩/掩味技术,爱的发核心优势源自创新DDS 爱的发创新DDS源自独特的处方工艺设计,,7,Multicaps ®独特的微丸,微丸是指直径约为500um至1.5mm的小球状口服制剂,可装入空胶囊中。是一种剂量分散型制剂,一个剂量往往由分散的多个单元组成,通常一粒胶囊中由几十乃至一百多个小丸组成。,MULTIPARTICULATE PHARMACEUTICAL FORM, PARTICLES CONSTITUTING IT, METHOD AND PLANT FOR MAKING SAME 多颗粒药剂、构成它的颗粒、制备它的方法和装置 专利号: WO9844911 (ZL98805057.9) SPHEROIDS, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS 球形体、其制备方法及药物组合物 专利号:WO9926608A1(ZL98812427) DEVICE FOR COATING GRANULES TO BE ADMINISTRATERED ORALLY 包覆要口服的颗粒物的装置 专利号:WO9934919A2(ZL99802704.9) MULTIPARTICULATE PHARMACEUTICAL FORM WITH PROGRAMMED AND TIMED RELEASE AND PREPARATION METHOD 程序化和随时间释放的多颗粒药物剂型及其制备方法 专利号:WO9959557(ZL99807432.2),Apr.6th, 2018 2018年4月6日 Nov.18th, 2018 2018年11月18日 Jan.4th, 2019 2019年1月4日 May.19th, 2019 2019年5月19日,专利名称,专利到期,以上专利已通过PCT即专利的国际条约 ——《专利合作条约》(Patent Cooperation Treaty) 延展至中国,PARALLEL OF PATENT 专利进入中国,ADVANTAGE OF PELLET 微丸优势,,- 微丸的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和,属于 多元制剂,与单元制剂(如缓释片、控释片)比较,有明显优势。,稳定的血药浓度,12小时长效; 减少药物对胃肠道的局部刺激性; 服用更方便:微丸胶囊制剂可整粒吞服或打开胶囊直接服用微丸,特别适合小儿及吞咽困难的老年人服药。 缓释效果是各个小丸释药行为的总和,个别微丸在制备上的失误或缺陷不致对整个制剂的释药行为产生严重影响,因而在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂,安全性好;,Multicaps®: Multiparticles in Capsules,小结 1 奥勃兰是什么?,长春胺,小分子单体 独家进口分装 全球领先的微丸缓释技术,爱的发宗旨: “为了简化,安全和更合理的处方及用药”,鲁银的宗旨: “一切为了健康”,奥勃兰 –经典药物与释药技术的完美演绎,主要内容,产品简介 药理作用 临床应用 临床答疑,二、奥勃兰®药理作用,1. 增加血流量,改善有氧代谢和能量代谢,增加脑血流量(全脑血流量 CBF 和病变部位局部血流量 rCBF ) Abstract The alterations in global and regional cerebral blood flow (CBF) following .The regional CBF was influenced to a varying degree, the areas marked by an insufficient blood supply showing a mean increase by 13.4% and the areas marked by normal basic values showing a mean increase by 5.3%. This difference in alteration is statistically significant (p less than 0.02) comparing the differences as percent. Herrschaft H. 证实,急慢性脑缺血患者,长春胺使CBF增加6.1%,缺血区rCBF增加13.4%,正常区增加5.3%。,[1] Herrschaft H. The influence of vincamine on global and regional cerebral blood flow in acute and subchronic human cerebral ischimia. Arzneimittelforschung. 1977;27(6a):1278-84.,15,容易透过血脑屏障,Bonoczk P,Gulyas B,2 Adam-Vizi V et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: Effect of vinpocetine Brain Research Bulletin, 2000, 53(3):245–254,改善有氧代谢和能量代谢 (1)促进氧向脑运输,提高神经元对氧的利用率 ——通过测定动静脉氧的差别可证实 (2)提高神经元对葡萄糖的利用率;直接促成 ATP 形成 ——通过测定动静脉乳酸及丙酮酸差异可证实 (3)改善有氧代谢和能量代谢是不依赖于血流量的增加 ——通过沙土鼠单侧颈动脉结扎实验证实,[1] Dekoninck WJ, Jocquet P, Jacquy J et al. Comparative study of the clinical effects of vincamine + glycerol versus glycerol + placebo in the acute phase of stroke. Arzneimittelforschung. 1978;28(9):1654-7. [2] Jürgen Rassat, Horst Robenek, and Hermann Themann. Changes in Mouse Hepatocytes Caused by Vincamine A Thin-Sectioning and Freeze-Fracture Study. Naunyn-Schmiedeberg s Arch Pharmacol (1982) 318:349- 357.,2. 改善病变部位微循环,维持或恢复脑血管的生理扩张,2. 改善病变部位微循环,结论:长春胺有改善微循环,提高红细胞变形能力、降低血小板聚集、降低血粘度的作用。,[1]黄向荣,陈顺来等.适脑脉-30(Aethroma-30)治疗脑梗塞34例临床观察.浙江中西医结合杂志, 1996,6(3). [2]郭梅,徐一峰等.阿朴长春胺酸乙酯Alzheimer型痴呆和多发梗塞性痴呆及血液流变学分析,1995,32(5):391-393.,维持或恢复脑血管的生理扩张 改善流变学特性,维持或恢复脑血管的生理扩张 改善流变学特性 充盈毛细血管,影响毛细血管空间立体构型参数,2. 改善病变部位微循环,Bonoczk P,Gulyas B,2 Adam-Vizi V et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: Effect of vinpocetine Brain Research Bulletin, 2000, 53(3):245–254,3. 保护和修复神经元,[1]Sándor LE, Péter M, Viktor L, et al. Vincamine and vincanol are potent blockers of voltage-gated Na+ channels. European Journal of Pharmacology 314 (1996) 69-73. [2]Bonoczk P,Gulyas B,2 Adam-Vizi V et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: Effect of vinpocetine Brain Research Bulletin, 2000, 53(3):245–254,保护神经元 有效抗水肿 (1)改善能量代谢前提下,恢复Na+-K+泵正常工作 (2)长春胺是有效电压门控性Na+、Ca2+通道阻滞剂,保护神经元,Jeon K., Xu X., Aizawa T, et al. Vinpocetine inhibits NF-κB-dependent inflammation via an IKK-dependent but PDE-independent mechanism. PNAS, 2010, 107, 21: 9795-9800,抑制小胶质细胞的过度炎症反应,(1)延长REM睡眠时间——最佳修复期;,修复神经元,,,REM:rapid eyes movement 脑内蛋白质合成增加,新的突触联系建立,有助于神经系统的修复、促进学习记忆活动和精力的恢复。,(1)延长REM睡眠时间——最佳修复期;,(2)加速磷酸戊糖途径——NADPH+H+ ↑;,改善认知,增强记忆,延长寿命,修复神经元,,NADPH+H+:神经修复剂 脑损伤恢复期,磷酸戊糖途径代谢活跃,生成的NADPH+H+可用于脑组织的修复。,修复神经元 (1)延长REM睡眠时间——最佳修复期;,改善认知,增强记忆,延长寿命,(2)加速戊糖磷酸途径——NADPH+H+ ↑;,(3)抑制腺苷摄取,增强腺苷活性。,,腺苷 缺血缺氧应激下,胞内大量ATP外流代谢成腺苷,胞外腺苷浓度升高近1000倍,发挥神经保护作用。 但很快被细胞重摄取回胞内。,小结 2 奥勃兰药理作用是什么?,,提高氧的利用率 提高葡萄糖的利用率 生理性扩血管;改善微循环 保护和修复神经元,氧 葡萄糖 血管 神经元,药理作用,作用点,,,,,主要内容,产品简介 药理作用 临床应用 临床答疑,神经内科 神经外科 眼科 耳科 心内科 内分泌科,三、临床应用,神经内科,衰老期心理行为障碍,慢性脑供血不足,急性脑血管病,【优势】 提高氧和葡萄糖利用率;生理性扩张微小血管、无盗血;稳定线粒体膜电位;益智,其他,癫痫、神经衰弱、眩晕、耳鸣、 血管性和神经性头痛,奥勃兰治疗慢性缺血性脑血管病的临床观察,于群涛,于天霞等.奥勃兰治疗慢性缺血性脑血管病的临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2004,12(6):333-334, 332.,对照组: (n=50) 口服尼莫地平缓释胶囊,60mg,2次/日,8周; 治疗组: (n=53) 口服奥勃兰,30 mg, 2次/日,8周。,结论 :奥勃兰对慢性缺血性脑血管病患者的近期疗效令人满意。,MMSE评分:,奥勃兰治疗脑梗死100例临床观察,曾存芝,周增杰.奥勃兰治疗脑梗死100例临床观察 [J].实用中医药杂志,2004,20(11):646-647.,对照组: (n=80)口服银杏叶片(每粒总黄酮醇苷9.6 mg,萜类内酯2.4 mg),2次/日,4周; 治疗组: (n=100)口服奥勃兰,30 mg, 2次/日,4周。,结论 :奥勃兰治疗脑梗死及智能障碍有较好效果。,奥勃兰治疗老年痴呆的临床观察,段炼,潘爱萍.长春胺治疗老年痴呆的临床观察和疗效[J].陕西中医学院学报,2005,28(5):19-20.,对照组: (n=63)口服复方丹参片3片,3个月; 治疗组: (n=79)口服奥勃兰,30 mg, 2次/日,3个月。,结论 :长春胺治疗组病人的动作能力、记忆力和认识功能得到了明 显的改善,与对照组比较有明显效果。,奥勃兰治疗血管性认知功能障碍,迟海涛,金蕊.长春胺缓释胶囊治疗血管性认知功能障碍:与尼莫地平的对照[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(47):9369-9372.,对照组: (n=60)口服尼莫地平片,30 mg,3次/日,6个月; 治疗组: (n=60)口服奥勃兰,30 mg, 2次/日,6个月。,结论 :奥勃兰治疗血管性认知功能障碍疗效肯定,不良反应少。,奥勃兰治疗神经衰弱,对照组: (n=20) 口服哈伯因,8周。 治疗组: (n=20) 口服奥勃兰,30mg,2次/日,8周。,——西安一四一医院心理卫生科,王志翔,——中国基层医药2011年9月第18卷第18期,奥勃兰治疗卒中后抑郁,长春胺缓释胶囊对卒中后抑郁和神经功能恢复的作用观察 匡良洪 肖胜 肖劲松 【摘要】目的 观察长春胺缓释胶囊对卒中后抑郁及神经功能恢复的治疗效果。方法 将64例急性卒中后抑郁患者随机分为治疗组(34例)和对照组(30例),两组均接受常规药物治疗,治疗组同时加用长春胺缓释胶囊治疗。治疗前、治疗后6周、12周应用Hamilton抑郁量表(HAMD)24项评价抑郁状况,采用简易智能状态量表(MMSE)、美国国立卫生研究院卒中量表(NmSS)和日常生活活动能力量表(ADL)16项评价患者的认知和神经功能状况。结果 治疗后6周、12周时治疗组HAMD、NIHSS和ADL评分较对照组降低(均PO.05),MMSE评分较对照组增加(P0.05)。治疗组对卒中后抑郁的治愈率和总有效率分别为38%和9l%,高于对照组的20%和73%(均P0.05)。结论 长春胺缓释胶囊治疗卒中后抑郁有效,能改善患者情绪状态及促进神经功能恢复。,癫痫 神经元的异常放电 奥勃兰介入环节:(1)稳定膜电位(2)异常放电后的神经修复 神经衰弱 睡眠障碍、焦躁、记忆力减退等 奥勃兰介入环节:(1)提高氧和葡萄糖利用率,延长REM睡眠时间,提 高睡眠质量 (2)保护和修复神经元,有效改善记忆力减退 (3)调节神经递质,如5-羟色胺、多巴胺等,调节情绪。 头痛:血管性头痛(缺血或微循环障碍) 神经性头痛(神经元的放电异常) 奥勃兰介入环节:四大作用点(氧、葡萄糖、血管、神经元),脑外伤后综合征,脑外伤术后神经恢复,神经外科,脑外伤后综合征是指头部受伤3个月后,仍然存在或者出现的一系列神经精神症状,表现为头昏、头痛、疲乏、睡眠障碍、记忆力下降、精力及工作能力的下降、心慌、多汗等。治疗方法上,从心理上树立患者信心,合理安排工作和生活,适当给予药物治疗。,【优势】 改善脑代谢,修复受损神经元,调节情绪,改善睡眠障碍、认知障碍,眼科 与年龄相关的视网膜、视神经、黄斑病变实际上是一种眼底动脉血管功能障碍,【优势】 口服方便、营养和修复受损视神经、改善眼底微循环、有效抗水肿,纠正视野缺损区加大,奥勃兰治疗视网膜静脉阻塞,P 0.01,%,,任骞,李丽,于华,等.长春胺缓释胶囊联合多波长氪离子激光治疗视网膜静脉阻塞临床观察.上海中医药杂志,2011(11):62-63.,对照组: (n=56) 单独多波长氪离子激光,治疗6个月。 治疗组: (n=64) 奥勃兰联合多波长氪离子激光,治疗 6个月。,多波长氪离子激光,奥勃兰+多波长氪离子激光,brovincamine治疗伴正常眼压青光眼(NTG) Methods: brovicamine group: brovicamine; 20 mg 3 times daily control group: placebo; 3 times daily (Patients were followed at least every 4 months for a minimum of 2.5 years.) Conclusion: Brovicamine seems to have favorable effect on visual field in at least some patients with NTG.(有效恢复NTG患者视野),Sawada A, Kitazawa Y, Yamamoto T, et al: Prevention of visual field defect progression with brovincamine in eyes with normal-tension glaucoma. Ophthalmology, 1996, 103:283–288.,奥勃兰改善弱视和斜视症状 弱视原因:先天性和后天性,先天性发病机理尚不清楚,可能与视网膜或视路出血而影响视功能的正常发育所致,后者主要由外伤、炎症、脑血管疾病、糖尿病、肿瘤等引起。 斜视患者,由于复视和视觉紊乱,患者感到极度不适,为克服这种不适,大脑视觉中枢会主动抑制斜眼传入的视觉冲动,该眼功能长期被抑制,就形成了弱视。 凡因血管性疾病、微循环障碍、视神经长期受到压抑和损伤有关的斜视和弱视,奥勃兰®都可作为辅助用药,改善微循环、营养视神经和修复受损神经元,稳定细胞膜电位,改善视力。,刘希汉,陈东勤,戴岗梅. Aethroma-30临床疗效报告. 山东医药工业,1995。14(1): 46-47.,耳科 治疗理念:改善微循环、修复受损神经元和营养神经元,【优势】 眩晕、耳鸣、突聋疗效显著,提高氧和葡萄糖的利用率,保护和修复受损神经元,改善微循环,奥勃兰在突发性耳聋治疗中的临床观察,——北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 郑雅丽,患者资料:发病后1~14天,患侧耳初诊时听力损失250 Hz~2000 Hz为30--50dB之间。患耳伴有耳鸣(100%)、伴眩晕(25%)、伴耳闷(91%),外耳道及鼓膜未见异常。 方法:实验组:口服奥勃兰30mg,2/日+维生素B12 肌注0.1mg/日2周; 对照组:只使用维生素B12 肌注0.1mg/日2周, 结论 : 奥勃兰在突发性耳聋治疗中的作用是可以肯定的。,奥勃兰治疗主观性耳鸣的临床观察,对照组:盐酸氟桂利嗪片(113耳) 10mg/天×15天,口服 治疗组:奥勃兰 + 盐酸氟桂利嗪(113耳) (30mg奥勃兰+10mg盐酸氟桂利嗪)次/天×15天,口服 耳鸣残疾评估量表分析疗效 主观性耳鸣:系指在无声源的环境下,仅病人本人能听到耳鸣声,检查者不能听到,又称自觉性耳鸣。可由器质性病变或神经反射性病变引起 盐酸氟桂利嗪片:【主治】1.脑供血不足 椎动脉缺血 脑血栓形成后等;2.耳鸣 脑晕;3.偏头痛预防;4. 癫痫辅助治疗,罗四维,李东升.奥勃兰治疗主观性耳鸣的临床观察[J].听力学及言语疾病杂志.2010,18(6):601-602.,心内科,长春胺在不同组织中分布情况,Table 1 the ratio of Vincamine taken up in high concentrations in different organs,——EMEA,1999 (欧洲药品管理局 ),EMEA (1999) Committee for Veterinary Medicinal Products Vincamine Summary Report. Searched November 18, 2002.,心脏中7.6%的药物分布 改善冠状动脉微循环 稳定线粒体膜电位 治疗冠心病 心脑同治,全方位治疗缺血性心脑血管疾病,有效缓解各类症状。,奥勃兰治疗心绞痛,49,糖尿病合并症:糖网、糖尿病脑血管疾病 缺血缺氧 微循环障碍 血管病变 神经损伤,内分泌科,,,,,,,50,奥勃兰专家推荐,哈尔滨医科大学附属第二医院 孙大卫、张中宇教授 哈尔滨医科大学附属第一医院 于永斌教授 湖北省人民医院眼科主任 邢怡桥教授,糖网的治疗理念:控制血糖、改善微循环和修复受损神经元,严重者结合手术治疗。 糖网治疗的关键:早发现,早治疗。,51,奥勃兰特点——选择,血脑屏障 组成:内皮细胞、基膜、星形胶质细胞,生物利用度:83.15%,有效浓度,服用30mg单剂量奥勃兰的药时曲线,奥勃兰 –释药技术长达 12小时 呵护大脑,,奥勃兰特点——长效,奥勃兰特点——安全,,[1] EMEA (1999) Committee for Veterinary Medicinal Products Vincamine Summary Report. [http://www.emea.eu.int/pdfs/ vet/mrls/058799en.pdf] [2] Sigma-Aldrich (2002) Vincamine. Search Results. [http://www.sigmaaldrich.com].,奥勃兰 –成人口服最大单剂量是2700 粒;清除率为33.3 ml/min/kg,药物安全性证明 我Olivien jeannin医师,作为爱的发公司药物安全负责人在此署名声明:到目前为止,没有得到关于以下药物的不良反应报告: 爱的发,缓释长春胺30mg Olivien jeannin,M.D. Ethypharm S.A. Pharmacovigilance Mannager,小结 3 奥勃兰适应症和治疗特点,适应症: 本品用于治疗衰老期心理行为障碍(如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣、时间与空间定向力障碍、失眠)。也可用于急性脑血管病及脑外伤后综合征。可用于治疗缺血性视网膜疾病及耳蜗前庭疾病。 治疗特点:安全、选择、长效,主要内容,产品简介 药理作用 临床应用 临床答疑,四、奥勃兰临床答疑,About… 禁忌症和慎用症 脑内盗血 用法用量 服药后症状 竞品比较,1、禁忌和慎用情况: 颅内高压 : 生理性扩血管,增加脑内容物 孕妇、哺乳期妇女:为了安全考虑 低血钾 : 恢复钠钾泵功能,使胞外钾更多进入胞内,而加重症状 心律失常 : 为了患者安全考虑,2、奥勃兰无脑内盗血的问题 脑内盗血定义 要点:缺血缺氧血管壁失去弹性;被动扩血管药物只对正常血管起作用,从而使病变部位的血流向正常部位。 奥勃兰:生理性扩血管; 一篇文章: Depresseux JC. The effect of vincamine on the regional cerebral blood flow in man. Eur Neurol. 1978;17(2):100-7.,3、奥勃兰的适应症和用法用量问题 眼花?延缓症状,但不能治愈。 出血期可用吗?不可。出血症状消失后三天,可介入治疗,用于神经修复。 中老年、儿童用药? 建议成人用量均为一日2次,每次一片(30mg),儿童用药需要按体重换算(或遵医嘱)。 口服方式?整粒吞服或打开胶囊直接服用微丸,特别适合小儿及吞咽困难的老年人服药。 联合用药?(1)奥勃兰+Vc:治疗眼底动脉硬化; (2)奥勃兰+Vb12:治疗突发性耳聋; (3)奥勃兰+盐酸氟桂利嗪:治疗主观性耳鸣; (4)奥勃兰+低分子右旋糖酐:治疗缺血性耳病。,4、奥勃兰与竞品比较 (1)奥勃兰与长春西汀([生产厂家]长春富春制药有限公司 ),(2)奥勃兰与银杏叶制剂,(3)奥勃兰与脑蛋白水解物,(4)奥勃兰与丁苯酞,祝各位老师工作顺利,健康快乐 谢谢!,